Что такое авидность антител к вирусу эпштейна барр. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению

Согласно исследованиям, половина школьников и 90 % сорокалетних сталкивались с вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ), имеют к нему иммунитет и даже не подозревают об этом. Речь в статье пойдет о тех, для кого знакомство с вирусом прошло не так безболезненно.

Инфекционный мононуклеоз

В начале болезни мононуклеоз практически не отличим от обычной ОРВИ. Больных беспокоит насморк, умеренная боль в горле, повышается до субфебрильных значений температура тела.

Острую форму ВЭБ называют . В организм человека вирус попадает через носоглотку. Чаще через рот – недаром инфекционный мононуклеоз получил красивое название «болезнь поцелуев». Вирус размножается в клетках лимфоидной ткани (в частности, в В-лимфоцитах).

Спустя неделю после заражения развивается клиническая картина, напоминающая острую респираторную инфекцию:

повышение температуры, иногда до 40 °С,
гиперемированные миндалины, часто с налетом,
а также цепочка лимфузлов на шее вдоль кивательной мышцы, а также в области затылка, под нижней челюстью, в подмышках и в паховой области,
могут обнаруживаться при обследовании «пакеты» лимфузлов в средостении и брюшной полости, больной при этом может жаловаться на кашель, боли за грудиной или в животе,
увеличиваются в размерах печень и селезенка,
в анализе крови появляются атипичные мононуклеары – молодые клетки крови, похожие и на моноциты, и на лимфоциты.

Больной проводит в постели около недели, в это время много пьет, полощет горло и принимает жаропонижающие. Специфического лечения мононуклеоза нет, эффективность существующих противовирусных препаратов не доказана, а антибиотики нужны только в случае присоединения бактериальной или грибковой инфекции.

Обычно лихорадка исчезает за неделю, лимфатические узлы уменьшаются через месяц, а изменения крови могут сохраняться и полгода.

После перенесенного мононуклеоза в организме на всю жизнь сохраняются специфические антитела – иммуноглобулины класса G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), которые обеспечивают иммунитет к вирусу.

Хроническая ВЭБ-инфекция

Если иммунный ответ оказывается недостаточно эффективным, может развиться хроническая вирусная инфекция Эпштейна–Барр: стертая, активная, генерализованная или атипичная.

Стертая: часто поднимается или длительно держится температура в пределах 37–38 °С, может появиться повышенная утомляемость, сонливость, мышечные и суставные боли, увеличение лимфузлов.
Атипичная: часто рецидивируют инфекции – кишечные, мочевых путей, повторные ОРЗ. Они носят затяжной характер и плохо поддаются лечению.
Активная: симптомы мононуклеоза (лихорадка, ангина, лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия) рецидивируют, часто осложняются бактериальными и грибковыми инфекциями, . Вирус может вызывать поражение слизистой желудка и кишечника, больные жалуются на тошноту, поносы, боли в животе.
Генерализованная: поражение нервной системы ( , энцефалит, радикулоневрит), сердца (), легких (пневмонит), печени (гепатит).

При хронической инфекции можно обнаружить как сам вирус в слюне методом ПЦР, так и антитела к ядерным антигенам (IgG-EBNA-1), которые образуются лишь спустя 3–4 месяца после инфицирования. Однако для постановки диагноза этого недостаточно, ведь такая же картина может наблюдаться и у вполне здорового носителя вируса. Иммунологи исследуют весь спектр противовирусных антител минимум дважды.

Увеличение количества IgG к VCA и EA позволит предположить рецидив болезни.

Чем опасен вирус Эпштейна–Барр?

Генитальные язвы, ассоциированные с ВЭБ

Заболевание достаточно редкое, встречается чаще у молодых женщин. На слизистой наружных половых органов появляются довольно глубокие и болезненные эрозии. В большинстве случаев помимо язв развиваются и общие симптомы, типичные для мононуклеоза. Ацикловир, хорошо зарекомендовавший себя при лечении герпеса II типа, при генитальных язвах, связанных с вирусом Эпштейна–Барр, оказался не слишком эффективен. К счастью, высыпания самостоятельно проходят и редко рецидивируют.

Гемофагоцитарный синдром (X-Linked Lymphoproliferative Disease)

Вирус Эпштейна–Барр может поражать Т-лимфоциты. В результате запускается процесс, приводящий к разрушению клеток крови – эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов. Это значит, что помимо симптомов, характерных для мононуклеоза (лихорадка, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия), у больного появляется анемия, геморрагические высыпания, нарушается свертывание крови. Эти явления могут спонтанно исчезнуть, но могут и привести к смертельному исходу, поэтому требуют активного лечения.

Онкозаболевания, связанные с ВЭБ

В настоящее время не оспаривается роль вируса в развитии таких онкозаболеваний:

лимфома Беркитта,
назофарингеальная карцинома,
лимфогранулематоз,
лимфопролиферативная болезнь.

Лимфома Беркитта встречается у детей дошкольного возраста и только в Африке. Опухоль поражает лимфатические узлы, верхнюю или нижнюю челюсть, яичники, надпочечники и почки. Препаратов, гарантирующих успех в её лечении, пока, к сожалению, не существует.
Назофарингеальная карцинома – опухоль, располагающаяся в верхней части носоглотки. Проявляется заложенностью носа, носовыми кровотечениями, снижением слуха, болью в горле и упорной головной болью. Чаще всего встречается в странах Африки.
Лимфогранулематоз (иначе – болезнь Ходжкина), напротив, чаще поражает европейцев любого возраста. Проявляется увеличением лимфузлов, обычно нескольких групп, в том числе загрудинных и внутрибрюшных, лихорадкой, похуданием. Подтверждается диагноз биопсией лимфоузла: обнаруживаются гигантские клетки Ходжкина (Рид–Березовского–Штернберга). Лучевая терапия позволяет добиться стойкой ремиссии у 70 % больных.
Лимфопролиферативная болезнь (плазматическая гиперплазия, Т-клеточная лимфома, В-клеточная лимфома, иммунобластная лимфома) – группа заболеваний, при которых происходит злокачественное разрастание клеток лимфоидной ткани. Болезнь проявляется увеличением лимфузлов, а диагноз ставится после биопсии. Эффективность химиотерапии варьируется в зависимости от вида опухоли.

Аутоиммунные заболевания

Воздействие вируса на работу иммунной системы вызывает сбои в опознании собственных тканей, что приводит к развитию аутоиммунных заболеваний. ВЭБ-инфекция числится среди этиологических факторов развития СКВ, хронического гломерулонефрита, аутоиммунного гепатита и синдрома Шегрена.

Синдром хронической усталости

Синдром хронической усталости может оказаться проявлением хронической ВЭБ-инфекции.

Часто ассоциируют с вирусами группы герпеса (к которой относится вирус Эпштейна–Барр). Типичные симптомы хронической ВЭБ инфекции: увеличение лимфузлов, особенно шейных и подмышечных, фарингит и субфебрилитет, сочетаются с выраженным астеническим синдромом. Больной жалуется на утомляемость, снижение памяти и интеллекта, неспособность сконцентрировать внимание, головную и мышечную боль, нарушение сна.

Общепринятой схемы лечения ВЭБ-инфекции не существует. В арсенале медиков на сегодняшний момент имеются нуклеозиды (Ацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир), иммуноглобулины (Альфаглобин, Полигам), рекомбинантные интерфероны (Реаферон, Циклоферон). Однако решить, как их принимать и стоит ли вообще это делать, должен компетентный специалист после тщательного исследования, в том числе лабораторного.

К какому врачу обратиться

Если у пациента имеются симптомы инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, он должен обследоваться и лечиться у инфекциониста. Однако нередко такие пациенты вначале обращаются к терапевту/педиатру. При развитии осложнений или ассоциированных с вирусом заболеваний назначаются консультации профильных специалистов: гематолога (при кровоточивости), невролога (при развитии энцефалита, менингита), кардиолога (при миокардите), пульмонолога (при пневмоните), ревматолога (при поражении сосудов, суставов). В некоторых случаях требуется консультация ЛОР-врача для исключения бактериальной ангины.

Для достоверного определения вируса Эпштейн Барра необходимо обнаружить антитела к нему в крови у пациента. Так можно безошибочно приступать к лечению патологии.

Контакт человеческого организма с любой инфекцией вызывает ответ иммунитета. Лимфоцитами вырабатываются специфические белки, которые прикрепляются к вирусу или бактерии, и представляют их клеткам, что уничтожают чужеродные организмы. Часть белков остается на клеточных мембранах лимфоцитов и формирует своеобразную память для иммунной системы. После заражения герпесом 4 типа вырабатываются антитела к вирусу Эпштейна-Барр.

Заражение происходит бытовым путем или воздушно-капельным. Реализуется оно следующими механизмами:

Первичное инфицирование в большинстве случаев протекает бессимптомно или с легкими катаральными явлениями. Только у 20% проявляется в виде первичного инфекционного мононуклеоза. Позднее у 15% заразившихся инфекция протекает хронически с рецидивами.

В разные периоды болезни синтезируются антитела к вирусу Эпштейн – это белки класса иммуноглобулинов, которые в зависимости от типа и концентрации в крови свидетельствуют об острой или перенесенной инфекции.

ВЭБ приводит к возникновению таких болезней:

инфекционный мононуклеоз;
герпес;
рассеянный склероз;
опухоли слюнных желез;
лимфорганулематоз;
лимфома.

Патогенез

Вирус попадает на слизистую оболочку носоглотки и дыхательных путей, размножается в эпителии и заражает соседние клетки и лимфоциты. В части пораженных В-лимфоцитов вирус Эпштейна делится, а в остальных остается в дремлющем состоянии. На начальных этапах также инфицируются Т и NK-клетки, возникает хроническая инфекция с циркуляцией вируса в лимфоцитах.

Так реализуется механизм ухода от иммунного ответа. Он вырабатывает белки, которые идентичны по чередованию аминокислот интерлейкину-10, что приводит к угнетению синтеза интерферона-гамма.

Эти механизмы помогают уходить от реакции системы иммунитета при активации инфекции, вызывать иммунодефицит и манифестацию вторичной флоры.

Диагностика

Основу иммунного ответа составляют три типа антител:

капсидный, или VCA;
нуклеарный EBNA к ядерному антигену вируса;
ранний EA.

К вирусу Эпштейн-Барра антитела принадлежат к типам IgM и IgG. По стадийности появления АТ к определяют период инфекции – первичная, перенесенная или реактивированная.

Для исследования используют сыворотку крови (ИФА), биологические жидкости – слюну, костный мозг, кровь (ПЦР). С помощью иммуноферментного анализа могут быть обнаружены антитела, а через ПЦР – ДНК вируса.

Ранний ЕА принадлежит к классу IgG, максимум концентрации приходится на 2 неделю болезни, затем на протяжении 3-5 месяцев он полностью исчезает.

После инфицирования в 100% случаев будут находить IgM против капсида вируса. Они нарастают с первой недели, достигают максимума к 3, затем постепенно снижаются. Определяются в сыворотке до 6 месяцев после контакта с возбудителем. Положительный класс IgM VCA говорит об обострении заболевания.

Антитела к вирусу Эпштейна-Барр IgG VCA появляются рано, уже на 1-4 неделе, максимально увеличиваются к 2 месяцу болезни. После выздоровления их титр постепенно уменьшается, но может регистрироваться еще несколько лет после выздоровления. VCA IgG говорят о состоянии после болезни и формировании иммунитета.

Острую первичную инфекцию отражают повышенные концентрации или постепенное нарастание VCA IgG.

Антитела к ядерному антигену появляются на 4 неделе после инфицирования и никогда в ранней фазе. Их появление отражает этап, когда вирус Эпштейна внедрился в ядро клетки. Они возрастают, постепенно стабилизируются на 3 месяце инфицирования. В дальнейшем они определяются на протяжении всей жизни.

Комбинация из антител трактуется следующим образом.

Норма вируса

Расшифровка результата необходима для врача, чтобы соотнести эти анализа с клиническими проявлениями и поставить диагноз. Иммуноглобулин определяют количественно. Значимыми являются следующие показатели:

отрицательный – менее 20 Ед/мл;
сомнительный – 20-40 Ед/мл;
положительный – более 40 Ед/мл.

Положительный анализ может быть в случаях:

острая инфекция в последние 1-2 месяца;
повторная активация вируса;
хроническая инфекция с постоянной активностью.

Отрицательный ответ исследования можно интерпретировать следующим образом:

отсутствие инфекции;
инкубационный период;
ранняя или поздняя персистирующая инфекция;
атипичная инфекция или реактивация процесса.

В некоторых случаях могут возникнуть затруднения в диагностике и интерпретации результатов. Не всегда антитела класса М к вирусному капсиду появляются прежде IgG. Такое наблюдается при иммуносупрессии.

Изредка IgM длительно персистируют в крови. В результате у больного с паст-инфекцией серологический анализ имитирует позднюю первичную инфекцию.

Ядерный антиген во время глубокого подавления иммунитета не провоцирует появление IgG.

IgG к ЕА не всегда говорит о раннем периоде первичной инфекции. Он может определяться у 70% с острым мононуклеозом и выявляться у здоровых людей, а также при реактивации инфекции.

Болезни системы иммунитета могут привести к серьезным искажениям серологического анализа. Помогает в диагностике определение ДНК вируса методом ПЦР в биологических жидкостях. Наиболее информативен метод для анализа смывов из носоглотки, полученных в течение первых 4 недель болезни.

Высокие титры антител G к ядерному антигену, капсиду и раннего типа часто выявляются при злокачественных новообразованиях, связанных с активностью ВЭБ-инфекции.

Этот вирус имеет несколько названий и все они, в какой-то мере, знакомы несчастным пострадавшим: инфекционный мононуклеоз, вирус Эпштейна-Барра, ВЭБ-инфекция, «болезнь поцелуев», герпес 4-го типа, VEB и т.д.

Однако такое синонимическое изобилие, к сожалению, не отменяет панику у пациентов, особенно у мам с заболевшими малышами. Откуда взялся этот недуг? Как его лечить? И, главное, подтвердит ли заболевание общий анализ крови и какие изменения в ней потянет за собой.

Врачи, конечно, поспешат успокоить взволнованных родителей, утверждая, что произошла всего лишь активизация инфекции, присущей резервам организма.

Но, так как симптомы в острый период заболевания не отличаются лояльностью ни к взрослым, ни к юным пациентам, то и действовать необходимо быстро, четко придерживаясь составленного алгоритма лечения. Поможет в этом и упомянутый ОАК, по расшифровке которого будет понятно, насколько правильный выбранный путь терапии и как долго пациенту идти к выздоровлению.

Для того, чтобы ближе познакомиться с данным недугом, стоит немного вернуться в историю, примерно в средневековье. Да, тогда не расшифровывали анализы крови, выискивая в них ВЭБ-инфекцию. Да чего уж там – о ней и не знали, так как пациентов того времени тревожила «болезнь поцелуев» , от которой страдало большинство молодых любвеобильных граждан.

Несколько позже, в 1885 году, заболевание впервые публично описал ученый Филатов , тем самым дав инфекции еще одно название в свою честь. Кроме того, именно он впервые обратил внимание на увеличенные лимфоузлы у больных пациентов, а также патологические изменения в размерах печени и селезенки. Это был действительно прорыв в исследовании, который давал возможность рационально подойти к лечению вируса.

Однако шло время, а медицине до сих пор были неизвестны ни точные пути распространения/заражения болезни Филатова, ни принципы ее протекания. Поэтому в 1964 году данные аспекты высветили в своих работах исследователи, которые также «подарили» недугу новое название в свою честь – вирус Эпштейна-Барра .

В этот раз описание заболевания было более исчерпывающим, имея подтверждения в виде анализов и лабораторных исследований. Более того, благодаря детальному его изучению были обнародованы и другие синонимы недуга : инфекционный мононуклеоз, железистая лихорадка, доброкачественный лимфобластоз, вирус четвертой герпесной группы, моноцитарная ангина.

Сам же вирус все чаще стали называть острым инфекционным заболеванием, сравнительно неопасным, но невероятно заразным. Его «визитной карточкой» стало увеличение лимфатических узлов, поражение слизистой ротоглотки, клиническое изменение состава крови (появление в ней неких мононуклеаров), высыпания на коже, а также другая острая симптоматика, которую часто ошибочно относят к ангине.

Но, несмотря на такие очевидные особенности болезни, диагностировать ее самостоятельно практически нереально. Ведь для полноты картины потребуется и клинический анализ крови, и ультразвуковое исследование, и консультация специалиста для расшифровки полученных результатов.

Расшифровка анализа при инфекционном мононуклеозе

Несомненным «плюсом» при диагностике ВЭБ-инфекции является доступность методов исследования, первенство среди которых занимает общий анализ крови.

Объясняется это, в первую очередь, тем, что при активизации вируса 4-ой герпесной группы всегда изменяется качественный состав крови, что и отражается в ОАК:

Самым же главным признаком инфекционного мононуклеоза являются атипичные мононуклеары , которые и свидетельствуют о наличии в организме ВЭБ- инфекции.

Пути заражения VEB-инфекцией

Многие представители современной медицины, утверждая, что инфекционный мононуклеоз невероятно заразный, забывают упомянуть о том, что 9 из 10 человек им инфицированы еще с раннего детства. Это и объясняет его принадлежность к герпесной группе, способной существовать в человеческом организме и ждать «удобного момента» для активизации.

Более того, каждый переболевший человек длительное время остается заразным для окружающих. Это, если не упоминать, что пассивным носителем вируса он будет до конца своих дней.

Что же способно «спровоцировать» болезнь Филатова и какие пути заражения считаются самыми распространенными?

От матери к малышу . Во время беременности, рождения и вскармливания грудным молоком.
Через кровь . Вследствие переливания, пересадки органов, трансплантации костного мозга. Не стоит исключать также возможность заражения через нестерильный шприц, капельницу или другие инструменты.
Через слюну . Заражение возможно после простого общения с инфицированным, особенно, если он чихает и кашляет.
Через поцелуи . Самый распространенный способ инфицирования, который преобладает среди молодых людей. Сюда же можно отнести несоблюдение элементарных правил гигиены.

Для того, чтобы еще шире раскрыть картину передачи инфекции, стоит упомянуть и категорию риска, которая объясняет частоту проявления недуга среди некоторых групп населения. К ней относятся маленькие дети (до 12 лет включительно), женщины в положении, люди со слабым иммунитетом, а также ВИЧ-инфицированные представители общества. Часто выделяют еще и молодых девушек/юношей, которые находятся в поисках своего спутника жизни и не особо перебирают любовными связями.

В противном же случае у больного внезапно появляются симптомы острой вирусной инфекции. И если вовремя не обратиться за медицинской помощью, можно не только затянуть лечение, но и поспособствовать разного рода осложнениям.

Симптомы у взрослых

Для того, чтобы адекватно повести себя с инфекционным мононуклеозом, особенно, если вы точно знаете, что недавно контактировали с его носителем, следует запомнить одно простое правило: не расслабляться, если в течении нескольких дней не проявились симптомы заболевания. Ведь у вас есть минимум 35-45 дней, чтобы их дождаться.

Да, именно такой промежуток времени составляет инкубационный период вируса Эпштейна-Барра. Поэтому лучше потратить драгоценное время на укрепление собственного иммунитета, что даст возможность и вовсе избежать острого протекания инфекции.

Организм не справился и вирус попал в кровь? Тогда будьте готовы к обширной симптоматике:

Внезапное повышение температуры тела до 38.5С, хроническая усталость, воспаление слизистой носо-и ротоглотки. В общем, пациент выглядит просто простуженным, а без детального лабораторного обследования его состояние не вызывает подозрений даже у специалистов.
Спустя 6-7 дней после начала заболевания наблюдается повышенная термометрия до 40-41С. Причем такой она может сохраняться на протяжении нескольких недель. В качестве сопровождающих симптомов лихорадки появляются головная боль, дискомфорт в суставах, тошнота и слабость.
Одновременно с повышенной температурой пациент жалуется на болезненные ощущения в горле, которые визуально свидетельствуют об ангине, слизистые выделения из носа, а также частичное проявление стоматита.
Значительно увеличиваются лимфатические узлы, причем сразу в нескольких местах. Зачастую они не вызывают болезненных ощущений, но длительное время сохраняют плотную консистенцию.
Если будет проведено ультразвуковое исследование внутренних органов, то, скорее всего, печень окажется увеличенной на 1-2 см, а селезенка и вовсе достигнет весьма внушительных размеров. Симптоматично это может сопровождаться болью в левом боку/животе, нарушением работы желудочно-кишечного тракта, отсутствием аппетита, отвращением к еде, а также начальной стадии желтухи.

Симптомы у детей

Как ни странно, именно для маленьких пациентов вирус Эпштейна-Барра считается самым безопасным. И дело даже не в протекании недуга, а в особенности иммунной системы детского организма.

Однако, как подсказывает практика, именно у детей часто наблюдаются осложнения вследствие ложной диагностики и лечения инфекционного мононуклеоза с помощью антибиотиков. Последний аспект является самой главной ошибкой, поскольку общая симптоматика хоть и напоминает в общих чертах ангину, но, все же, имеет несколько отличий :

Ребенок страдает не только воспаленным горлом, а и заложенностью носа.
Общий анализ крови покажет наличие атипичных мононуклеаров.
УЗИ засвидетельствует несоответствие размеров печени и селезенки общепринятым нормам.
Лимфоидная ткань будет сильно воспалена, что может повлечь за собой воспаление легких, гнойную ангину, отит и даже онкологическое заболевание.

В свою очередь, для того, чтобы ликвидировать большинство упомянутых осложнений уже не обойтись без антибиотиков. А при инфекционном мононуклеозе это как замкнутый круг.

Несмотря на постоянную пропаганду безопасного секса, на нашей планете все еще существует масса опасных вирусов, которые передаются половым путем. По статистике данные заболевания стоят в первых рядах болезней населения в мире. Одним из таких вирусов является болезнь Эпштейна Бара. Что это заболевание и какой анализ на вирус Эпштейна Бара нужно сдавать, чтобы выявить болезнь.

Опасность болезни

Вирус Эпштейна Барра это заболевание, которое передается при незащищенных половых контактах. В ходе многолетних исследований было доказано, что вирус может провоцировать развитие раковых опухолей. Другое название этой болезни - вирус герпеса 4 типа.

Заражение происходит от больного человека к здоровому, во время полового контакта. Также инфицирование может произойти через слюну или воздушно-капельным путем. Сегодня по оценкам специалистов этим вирусом заражено около 80% взрослого населения планеты.

Болезнь Барра бывает двух штаммов А и В. Распространение штаммов зависит от географической зоны, но большого отличия между собой они не имеют. Опасность болезни заключается в том, что часто она может протекать абсолютно бессимптомно.

При несвоевременном лечении вирус может вызвать следующие заболевания:

Мононуклеоз.
Разрыв селезенки.
Гепатит.
Онкологические заболевания.
Аутоиммунные болезни.

Однако не всегда вирус оборачивается развитием данных болезней. Человек может излечиться от вируса, но остаться навсегда носителем инфекции. Анализы на вирус эпштейна бара необходимо сдавать при подозрении на заражение и при планировании беременности.

Диагностика вируса

Сегодня в медицине используется несколько диагностических методов для определения вируса в крови. Самым простым и распространенным методом диагностики многие годы остается общий анализ крови.

Однако при данном исследовании невозможно напрямую обнаружить вирус, можно лишь заподозрить наличие инфекции по некоторым отклонениям в показателях.

Основными признаками заражения в общем анализе крови можно считать:

Повышена норма лимфоцитов.
Повышение тромбоцитов.
Понижена норма эритроцитов.
Снижение гемоглобина.

При выявлении данных отклонений пациенту назначается дополнительная диагностика. Однако данные симптомы не указывают именно на наличие вируса герпеса 4 типа, они лишь являются поводом к более тщательному обследованию пациента. Также первичной диагностикой можно считать и биохимию крови. При данном исследовании заподозрить заражение инфекцией можно по отклонениям в показателях трансаминаз, белков и ферментов в сторону увеличения. Однако поставить точный диагноз на основании биохимического анализа крови не представляется возможным. Для подтверждения диагноза нужно проводить более информативные исследования.

ПЦР

Сегодня самым информативным анализом на вирус Эпштейна Барра является ПЦР диагностика. Этот метод может выявить чужеродную ДНК уже через несколько часов после заражения. Тест особенно информативен при диагностике вируса у детей. К сожалению, другие анализы при выявлении ВЭБ у пациентов младшего возраста малоэффективны. Диагностика при помощи цепной полимеразной реакции позволяет обнаружить ДНК вируса на самых ранних стадиях заболевания. Для анализа у пациента берут кровь из вены.

Перед сдачей крови необходимо соблюсти правила подготовки к анализу.

ПЦР анализ назначают для подтверждения диагноза острого течения болезни. Это исследование не подходит для определения хронической формы болезни или перенесенного в прошлом заболевания. Особым преимуществом метода является возможность выявления даже единичной ДНК вируса. Таким образом, тест может показать вирус уже в первые дни после инфицирования.

Гетерофильный анализ

Еще одним распространенным методом диагностики является гетерофильное исследование. Точность анализа составляет до 90%. В ходе данного исследования специалисты исследуют кровь на наличие гетерофильных антител, которые вырабатываются организмом в первые недели после инфицирования. Чаще всего данное исследование применяется для подтверждения диагноза мононуклеоз инфекционного характера. Положительный результат является подтверждением наличия ВЭБ. У здорового человека норма иммуноглобулинов IgM не превышает 1:56. Однако у пациентов пожилого возраста эти показатели могут быть выше.

На результат анализа может повлиять наличие следующих заболеваний у пациента:

Лейкоз.
Гепатит.
Лимфома.

Перед сдачей анализа нужно воздержаться от приема любых лекарственных препаратов и химиотерапии. При невозможности коррекции лечения нужно сообщить об этом лечащему врачу.

ИФА

Анализ ИФА основан на выявлении антител к антигенам инфекции. ИФА - это разновидность серологического исследования, при помощи которого возможно определить содержание иммуноглобулинов к вирусу. Данное исследование может определить не только наличие вируса, но и стадию, а также форму заболевания.

При остром течении заболевания в крови обнаруживаются антитела класса IgM VCA. Эти вещества образуются в первые недели первичной формы заболевания. Через 4-6 недель они исчезают и могут появиться при обострении хронической формы болезни.

Антитела класса IgG VCA при инфицировании вирусом Эпштейна Барра обнаруживаются при остром течении болезни. Данные антитела обнаруживаются у всех пациентов в острой фазе болезни. Они сохраняются у пациентов на протяжении всей жизни. При обострении заболевания их число в крови значительно увеличивается.

Антитела IgG ЕА появляются на ранней стадии болезни. Обнаружение этих антител свидетельствует об остром первичном заражении или рецидиве заболевания.

Данные вещества исчезают на 4-6 неделе заболевания.

IgG EBNA - антитела свидетельствуют о том, что пациент переболел вирусом более 6 месяцев назад. Данные вещества в незначительных количествах сохраняются в крови пациентов на протяжении всей жизни. Повышение антител IgG EBNA свидетельствует об обострении хронического течения болезни.

Расшифровка анализа обычно не представляет сложности для специалистов. По данным исследования можно определить, как долго пациент болеет вирусом Эпштейна Барра и имеются ли у него осложнения в виде злокачественных опухолей. При обнаружении осложнений необходима дополнительная диагностика.

Вирус у детей

Для выявления вируса Эпштейна Барра у новорожденных младенцев используется только ПЦР диагностика. Это связано с незрелостью иммунной системы младенцев. Иммунитет просто не может еще выработать определенные антитела к вирусу, на основании которых проводятся другие исследования. Анализ у только что родившихся младенцев делают при инфицировании матери. Таким образом, врачи определяют, произошло ли внутриутробное заражение.

В более старшем возрасте, когда ребенок начинает посещать детские дошкольные учреждения заражение возможно бытовым или воздушно-капельным методом. Сегодня специалисты заявляют, что в мире около 50% детей уже инфицированы.

Часто этот вирус у пациентов детского возраста путают с ангиной из-за схожести симптомов.

Сегодня не существует специальных лекарственных препаратов для лечения вируса Эпштейна Барра. Основная терапия нацелена на укрепление иммунитета и симптоматическое лечение. Главной задачей врачей при обнаружении вируса является перевод болезни из острой фазы в латентную. При этом человек может всю жизнь оставаться переносчиком инфекции.

Вирус при беременности

Особое значение имеет диагностика вируса Эпштейна Барра при планировании беременности. Сдать анализ должны оба партнера. Если беременность уже наступила и будущей мамы обнаружен вирус в острой форме, главное вовремя его выявить и правильно вылечить. К сожалению, полное излечение сегодня еще невозможно, но врачи могут перевести болезнь в стадию ремиссии, чтобы она не оказала негативных влияний на развитие плода.

Признаки заболевания в период беременности следующие:

Высокая температура тела.
Озноб.
Общая слабость.
Сильные головные боли.
Повышенная потливость.
Боли в горле.
Заложенность носа.
Увеличение лимфатических узлов.

Все эти симптомы характерны для многих простудных заболеваний, именно по этой причине анализ на вирус Барра при данных проявлениях проводится крайне редко. Опасность несвоевременной диагностики и лечения заключается в возможности разрыва селезенки. При беременности вирус может быть причиной преждевременных родов, низкого веса новорожденного, расстройства нервной системы у грудничка, нарушения зрения, проблем с дыханием. Диагностировать и назначать лечение вируса при беременности должен только опытный врач. Самолечение может спровоцировать переход болезни в хроническую форму.

Где можно сдать анализ

Анализ высокой информативности, такой как полимеразная цепная реакция проводится только в специализированных клиниках и частных диагностических центрах. Направление на данное исследование может выдать лечащий врач, если обнаружены характерные отклонения в общем или биохимическом анализе крови.

Исследование ПЦР платное, его цена зависит от медицинского учреждения и количества вирусов, на которое исследуется кровь.

Многие молодые пары пренебрегают сдачей анализов на этапе планирования ребенка, однако, как говорят врачи, последствия этой безответственности в ряде случаев достаточно плачевны. Бывает так, что плод заражается вирусом в утробе матери, что может привести к врожденным отклонениям и патологиям. Если вы хотите родить здорового ребенка, нужно пройти все необходимые исследования, чтобы быть спокойным за исход беременности.

Исследование обоих партнеров на различные опасные заболевания перед планированием беременности это уже не исключение. Сегодня это норма, которая помогает врачам исключить все возможные риски рождения неполноценного ребенка. Если же вы уже беременны, анализы должны сдаваться до срока беременности 12 недель. Однако никто не может заставить вас сдавать кровь на исследование, здоровье вашего будущего малыша только на вашей ответственности.

Профилактика вируса

На сегодняшний день нет специфических методов для профилактики заболеваемости вирусом Эпштейна Барра. Как и при любом вирусном заболевании больной должен быть изолирован от общества. Чтобы минимизировать шансы заражения каждый человек должен своевременно лечить все заболевания, укреплять иммунитет, вести здоровый образ жизни и следить за гигиеной. Приучайте себя и своих детей пользоваться отдельными полотенцами и собственной посудой. После посещения общественных мест нужно мыть руки с мылом.

Помимо этого нужно исключить незащищенные половые контакты со случайными партнерами. Также нужно укреплять нервную систему. Закаливание и занятия спортом помогут меньше нервничать, а значит, укрепят иммунитет и помогут быстрее справиться с болезнью в случае заражения.

ВЭБ - опасное заболевание, которое у большинства заразившихся проходит самостоятельно. Однако у определенного числа людей, особенно это касается пациентов со слабым иммунитетом, данное заболевание может вызвать массу неприятных осложнений. Сегодня ученые активно разрабатывают вакцину против ВЭБ, которую планируется в первую очередь применять в странах Африки. Именно там распространена более тяжелая форма этого заболевания, которая называется Лимфома Беркитта.

Вконтакте

Этиология . Инфекционный мононуклеоз вызывается вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) и характеризуется лихорадкой, интоксикацией, генерализованной лимфаденопатией, увеличением печени и селезенки. Сегодня имеются научные данные, которые позволяют рассматривать это заболевание, как полиэтиологичное, вызываемое различными герпесвирусами (цитомегаловирус, вирус герпеса человека 6-го типа). Получены доказательства смешанных форм герпесвирусного мононуклеоза: вирус Эпштейна-Барр + цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр + вирус герпеса человека 6-го типа.

ВЭБ поражает эпителиальные клетки слизистой оболочки дыхательных путей, пищеварительного тракта, половых органов, а также клетки иммунной системы, в частности В-лимфоциты. Передача вирусов происходит через биологические жидкости и выделения: кровь, моча, слюна, слезная жидкость, грудное молоко, амниотическая жидкость, отделяемое влагалища, сперма. Для ВЭБ характерен также воздушно-капельный путь передачи.

Патогенез . Различают первичную Эпштейна-Барр вирусную инфекцию и реактивацию инфекции. В большинстве случаев первичная инфекция характеризуется асимптомной сероконверсией или проявляется легкими катаральными симптомами. У 10-20% первичная инфекция протекает в виде манифестного инфекционного мононуклеоза, в дальнейшем в 15-25% случаев отмечается хроническое или рецидивирующее течение инфекции. Персистенция инфекции приводит к возникновению иммунной недостаточности, являющейся тем патогенетическим фоном, который формирует контингент «часто болеющих детей».

После попадания вируса в эпителий слизистой оболочки ротоглотоки и верхних дыхательных путей происходит заражение лимфоцитов. Существуют определенные различия в инфицировании эпителиоцитов и лимфоцитов. В эпителиоцитах вирус проходит полную репликацию с образованием большого количества вирионов, лизосом эпителиоцитов с последующим заражением соседних клеток. При инфицировании В-лимфоцитов лишь в небольшом проценте клеток вирус реплицируется, а в остальных - находится в латентном состоянии. Наиболее изученным является механизм взаимодействия ВЭБ с В-лимфоцитами. В составе суперкапсида вируса имеются гликопротеиновые комплексы - gp350, 85, 25 и 42. При взаимодействии с В-лимфоцитами ведущую роль играет комплекс gp350, который по структуре имеет сходство с компонентом комплекса С3dg и взаимодействует с молекулой CD21 на поверхности В-лимфоцита, являющегося для него рецептором. Путем такого взаимодействия достигается адгезия вируса к клетке и начало эндоцитоза. Для пенетрации вируса в клеточную мембрану необходимо взаимодействие остальных гликопротеиновых комплексов с β-цепью молекулы HLA 2 класса, тогда как для взаимодействия вируса с эпителиоцитами необходимо присутствие gp85, 25, для которых на них существует специальный рецептор.

На ранних этапах инфицирования возможно инфицирование Т- и NК-клеток с развитием хронической ВЭБ-инфекции с персистированием вируса в лимфоцитах. Способность ВЭБ к персистенции, несмотря на высокую иммунногенность, указывает на то, что вирус выработал механизм ускользания от иммунного ответа. Экспрессируемый ВЭБ белок BCRF-1, по аминокислотной последовательности совпадающий с цитокином IL-10 и вызывающий его мимикрию, способствует тем самым подавлению синтеза ИНФ-γ периферическими мононуклеарами. Другой экспрессируемый им белок BARF-1 функционирует как растворимый рецептор к IL-1 и, связывая его, блокирует активность ИФН γ. Это обеспечивает ускользание вируса от иммунного надзора при острой инфекции и при ее реактивации. Таким образом, ВЭБ-инфекция считается заболеванием иммунной системы с нарушением интерферонообразования, а иммунодепрессивное действие вируса приводит к активации вторичной флоры, вовлекая в процессе различные органы.

Для инфекционного мононуклеоза типична аутосенсибилизация лимфоцитов к экстрактам ткани вилочковой железы, селезенки, к препаратам нативной и денатурированной ДНК. Вирус персистирует не только в B-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области, но и способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов. Предохраняя инфицированные им B-лимфоциты от апоптоза, вирус усиливает пролиферацию этих клеток, новое поколение B-клеток содержит генокопии вируса Эпштейна-Барр в латентной форме, в результате чего вирус может длительно персистировать в организме, вызывая иммунодефицитное состояние.

Ассоциированный с ВЭБ инфекционный мононуклеоз может вызвать осложнения с вовлечением различных органов и систем, но в основном данный вирус поражает эпителий желудочно-кишечного тракта с мощно развитой лимфоидной системой слизистой оболочки; доказана патологическая роль ВЭБ-инфекции в патогенезе аутоиммунного хронического гастрита.

Эффективный иммунный ответ на внедрение вируса Эпштейна-Барр включает гуморальные и клеточные механизмы. При первичной инфекции формируются нейтрализующие антитела, антитела класса IgM и IgG к капсидному антигену, позднее - к ранним, мембранным и ядерным антигенам вируса. Инфицированные вирусом клетки миндалин усиленно синтезируют провоспалительные цитокины: фактор некроза опухолей-α, интерлейкины 1, 6, 8. В острую фазу болезни в крови больных увеличивается уровень интерлейкина 1, 2, интерферона-γ. Длительная персистенция вируса обуславливает иммунодефицитное состояние организма.

Условием формирования рецидивирующего течения Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей является неадекватный цитокиновый ответ в острую фазу инфекционного мононуклеоза, характеризующийся недостаточной активацией синтеза провоспалительных цитокинов (ТNF-α, IL-8, интерферона-γ) при усиленной секреции противовоспалительного цитокина (IL-4).

Клиника .

При изучении плацент, у которых обнаруживаются морфологические признаки инфекций, вызванных ДНК-содержащими вирусами, выявляются Эпштейна-Барр моновирусная инфекция или вирус Эпштейна-Барр в сочетании с ВПГ и ЦМВ. При оценке соматического статуса детей с перинатальной ВЭБ инфекцией наиболее часто наблюдалось гипотрофирование, субфебрилитет, выраженный катаральный синдром, гиперемия и зернистость зева, лимфопролиферативный синдром. Неврологическая симптоматика проявлялась синдромом двигательных нарушений и гидроцефалическим синдромом. При изучении иммунологического статуса у них выявлено угнетение Т-клеточного звена иммунитета (снижение относительного количества CD3+, CD4+, CD8+ клеток) и некоторое увеличение числа B-клеток (CD21+ клеток). При этом количество активированных клеток (CD25+, CD71+, CD95+) оставалось на уровне возрастной нормы, что свидетельствовало об отсутствии активации Т-клеточных реакций в ответ на вирусную инфекцию.

При постнатальном заражении в течение инкубационного периода инфекционного мононуклеоза, который составляет от 4 до 7 недель, происходит диссеминация вируса по лимфоретикулярной системе, возникают пролиферативные изменения лимфоидной ткани. Основными симптомами заболевания являются лихорадка, увеличение лимфатических узлов, поражение ротоглотки в виде тонзиллита, аденоидита, мелкоточечной энантемы на мягком небе, затруднение носового дыхания, увеличение размеров печени и селезенки, изменения показателей периферической крови. Помимо этого поражается желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистая система.

Тонзиллит может быть катаральным или язвенно-некротическим; лимфатические узлы более 2 см, четко контурируются в виде цепочек или пакетов, кожа над ними не изменена, на ощупь малоболезненны. Лицо одутловатое, веки пастозные. Гепатолиенальный синдром достигает максимума к 3-7 дню болезни и держится на протяжении 6 недель, иногда размеры печени остаются увеличенными до 3 месяцев. В разгар болезни наблюдается повышение титров органных антител. Наиболее высокие титры определялись к тканям кишечника, печени, селезенки и сердца.

Для инфекционного мононуклеоза характерны изменения в гемограмме: умеренный лейкоцитоз (до 15-30*10 9 /л), повышение относительного и абсолютного количества лимфоцитов, обнаружение атипичных мононуклеаров, умеренное повышение СОЭ (до 20-30 мм/час). Атипичные мононуклеары появляются ко второй неделе заболевания и сохраняются в течение 1-2 недель, иногда до 4-12 недель.

По современным представлениям принято выделять хроническое и рецидивирующее течение мононуклеоза. О хронической инфекции говорят только в том случае, когда у больного не удавалось выявить начало и предшествующую симптоматику инфекционного мононуклеоза. Затяжные и рецидивирующие формы болезни могут наблюдаться после острого инфекционного мононуклеоза, что связано с персистированием вируса в организме с последующей реактивацией. Клиническая картина после перенесенного инфекционного мононуклеоза может проявляться в течение полугода и более персистирующей или возвратной лихорадкой, интоксикационным синдромом (слабость, вялость, головные боли), лимфопролиферативным и кардиальным синдромами (сердечные боли, метеочувствительность, артралгии).

Персистенция вируса Эпштейна-Барр обнаруживается не только в лимфоидной системе, но и в слизистой желудка. По данным Г.В. Волынец с соавт. у 76,6% детей с хроническими воспалительными заболеваниями верхних отделов органов пищеварения была выявлена хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция, при этом у 30,1% пациентов имела место репликация вируса в слизистой оболочке желудка.

Для верификации аутоиммунного хронического гастрита у детей определялись антитела к париетальным клеткам методом непрямой иммунофлюоресценции и серологические маркеры ВЭБ инфекции: IgM к вирусному капсидному антигену, антитела к раннему антигену ВЭБ, а также антитела к ядерному антигену. У всех детей определялись ДНК ВЭБ в крови и в биоптате слизистой оболочки желудка методом ПЦР. Маркерами активной вирусной инфекции было обнаружение IgM к вирусному капсидному антигену и IgG к раннему антигену ВЭБ, что служило основанием для адекватного выбора антивирусной и иммуноориентированной терапии больных хроническим аутоиммунным гастритом.

Диагностика . Вирус Эпштейна-Барр вызывает синтез циркулирующих антител как к вирусу, так и к антигенам овцы, лошади или эритроцитам коровы. Это гетерофильные антитела, которые выявляются при агглютинации красных клеток овцы или лошади, относятся преимущественно к классу IgM и определяются в реакции Пауля-Буннеля. Нарастание титра антител наступает на 2-4 неделе заболевания.

Наибольшую значимость для серодиагностики Эпштейна-Барр вирусной инфекции имеет метод иммуноферментного анализа с определением антител к следующим вирусным белкам: раннему антигену, ядерному антигену и вирусному капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр. Специфичность антител к различным антигенам вируса помогает отличить острую или субклиническую инфекцию от анамнестической. Так, IgM к капсидному антигену продуцируются на ранних стадиях болезни и исчезают в дальнейшем. Антитела к ядерному антигену вируса появляются позже, в фазе выздоровления (через 4 месяца после инфекции) и остаются на всю жизнь. Антитела к раннему антигену возникают при первичной инфекции у 70% больных и считаются транзиторным индикатором активной инфекции. Антитела к раннему антигену могут обнаруживаться у больных в сроки от нескольких месяцев до года. При реактивации инфекции происходит сероконверсия антител (IgG) к вирусному капсидному и ядерному антигенам.

Определение сывороточных маркеров герпесвирусной инфекции не может служить специфическим тестом для дифференциации первичной инфекции и реактивации. Единственный способ, позволяющий сразу и достоверно диагностировать первичную инфекцию, - определение индекса авидности (ИА) специфических антител. Для разграничения первичной инфекции, реинфекции и реактивации инфекционного процесса предложен тест на определение авидности IgG-антител.

Авидность - это прочность связи между антигеном и антителом. Величина авидности зависит от аффинности специфических антител и количества связывающих центров. Аффинность - это степень специфического родства активного центра к антигенной детерминанте.

Известно, что иммунный ответ на первую встречу с антигеном начинается с продукции иммуноглобулинов класса М. Специфические IgG появляются позже. Они сменяют ранние антитела IgM и накапливаются в организме в больших количествах. Под воздействием антигена происходит стимуляция В-клеток, что приводит к увеличению аффинности IgG антител, низкой после первого контакта и возрастающей в течение последующих недель или месяцев. Через месяц после инфицирования аффинность IgG-антител возрастает. Этот процесс называется созреванием антител. Высокие дозы антигена способствуют более медленному возрастанию авидности, а низкие дозы антигена - более быстрому возрастанию авидности. Следовательно, низкоавидные антитела синтезируются в течение первой недели инфекции, когда содержание антигена высокое. Высокоаффинные антитела долго присутствуют в организме, обеспечивая развитие быстрого вторичного иммунного ответа при повторном контакте с возбудителем.

Индекс авидности (ИА) антител определяют при помощи ИФА и рассчитывают по формуле:

ИА = -------------- * 100 %,

где ОП 1 - оптическая плотность в лунках с антигенами при обработке денатурирующим агентом;

ОП 2 - оптическая плотность в лунках с той же сывороткой после обработки раствором сравнения.

Выявление в испытуемой сыворотке антител с ИА ниже 30-50% указывает на свежую первичную инфекцию. Показатель ИА выше 50% свидетельствует о присутствии в сыворотке высокоавидных антител - маркеров перенесенной в прошлом инфекции.

Таблица №2

Варианты интерпретации результатов серологического обследования больных с ВЭБ-инфекцией

Стадия ВЭБ-инфекции	Низкоавидные антитела	EBNA-IgG
Инкубационный период или отсутствие инфекции
Очень ранняя первичная инфекция
Ранняя первичная инфекция
Острая первичная инфекция (инф. мононуклеоз)
Поздняя первичная инфекция
Хроническая инфекция
Атипичная первичная инфекция
Ранняя past-инфекция
Поздняя past-инфекция
Реактивация

Для оценки основных показателей противовирусной защиты проводится иммунологическое обследование системы интерферона, уровня иммуноглобулинов основных классов цитотоксических лимфоцитов (СД8+), Т-хелперов (СД4+).

При ВЭБ-инфекции наблюдается два вида изменений иммунного статуса: дисбаланс и недостаточность отдельных звеньев иммунной системы и повышенная активность других. Иммунная недостаточность при этой инфекции проявляется снижением способности к стимулированной продукции ИФН-α или ИНФ-γ, дисиммуноглобулинемией (снижение содержания IgG, реже IgA, повышение содержания IgM); снижением авидности антител, снижением содержания СД25+ лимфоцитов, уменьшением числа и функциональной активности СД16+, Т-хелперов (СД4+), цитотоксических лимфоцитов (СД8+), подавлением функциональной активности фагоцитов или изменением их реакции на стимулы, в том числе на иммунокорригирующие препараты.

Признаком напряжённости противовирусного иммунитета могут быть повышенные уровни ИФН-α в сыворотке крови, IgA, IgM, IgE, ЦИК, нередко - появление антител к ДНК, повышение содержания естественных киллеров (СД16+), Т-хелперов (СД4+) или цитотоксических лимфоцитов (СД8+). Система фагоцитоза может быть активирована.

Биохимические показатели. В сыворотке крови больных выявляется повышение уровня белков острой фазы, α2-глобулинов, СРБ, фибриногена, а также повышение уровня трансаминаз, ЛДГ и других ферментов. Однако перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

Для детекции антигена вируса (в сыворотке крови, слюне, костном мозге) используется полимеразная цепная реакция. Совпадение положительных данных полимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа составляет 92,5%. Наибольшая информативность метода ПЦР при выявлении в крови ДНК вируса Эпштейна-Барр и в смывах носоглотки достигается в течение 4 недель болезни.

Лечение. Неонатальная персистирующая ВЭБ инфекция у детей первых месяцев жизни, проявления которой напрямую связаны с состоянием иммунной системы, курируется с использованием иммуноориентированной терапии: ликопид и виферон. Назначение ликопида в большей степени способствует стабилизации гуморального звена иммунного ответа. Ликопид рекомендуется назначать в возрастной дозе в течение 10 дней с 10-дневным перерывом и повторным приемом в последующие 10 дней. Виферон-1 применяется 2 раза в день в свечах в течение 10 дней и далее по 1 свече на ночь в течение последующих 10 дней. Использование ликопида с вифероном оказывает нормализующее воздействие преимущественно на клеточно-опосредованный иммунитет. На фоне лечения ликопидом в сочетании с вифероном снижалась частота субфебрилитета и лимфопролиферативного синдрома. В дальнейшем дети, получавшие сочетанное лечение ликопидом с вифероном, по нашим наблюдениям, реже болеют ОРВИ и обструктивным бронхитом.

Больные дети с постнатальным инфекционным мононуклеозом должны быть на щадящем постельном режиме, с соблюдением тепловых процедур на область увеличенных лимфатических узлов. Питание теплой полужидкой пищей; если затруднено глотание - полоскание зева отварами ромашки и шалфея.

Специфичная тропность вируса Эпштейна-Барр к иммунокомпетентным клеткам, способность вируса к длительной персистенции в организме детей определяют целесообразность применения иммунокорригирующих средств в остром периоде инфекционного мононуклеоза, помимо стандартной антибиотикотерапии и симптоматического лечения. Клиническая практика показывает эффективность использования интерфероносодержащих препаратов и индукторов интерферона в терапии заболевания. Выбор препарата должен определяться в зависимости от варианта иммунного реагирования больного. При определении у ребенка «клеточного» варианта иммунного ответа можно использовать в терапии виферон (в возрастных дозах) или человеческий лейкоцитарный интерферон с лейкинфероном. При определении у ребенка «гуморального» варианта иммунного ответа предпочтительнее использовать сочетание человеческого лейкоцитарного интерферона с лейкинфероном или дополнять 10-дневный курс виферона циклофероном (в возрастных дозах). После виферонотерапии в периоде ранней реконвалесценции при склонности к бактериальным инфекциям, следует назначать ликопид. Для лечения детей с аллергической предрасположенностью следует использовать полиоксидоний. Пациентам, склонным к затяжному течению инфекционного мононуклеоза, рекомендуется циклоферон.

Антибиотики пенициллинового и цефалоспоринового ряда назначают детям раннего возраста при тяжелых формах заболевания, при выраженных некротических изменениях в зеве, резком палочкоядерном сдвиге в анализе крови и при осложнениях (отит, пневмония). Местно назначается обработка миндалин раствором химотрипсина. Симптоматическая терапия инфекционного мононуклеоза включает в себя жаропонижающие, антигистаминные препараты.

При осложненных формах инфекционного мононуклеоза (при обструкции дыхательных путей, осложнений со стороны ЦНС, тромбоцитопении) рекомендуется использовать глюкокортикоидные гормоны.

В связи с тем, что инфекционный мононуклеоз сопровождается развитием иммунологической недостаточности с поражением желудочно-кишечного тракта, использование антибиотиков при осложненных формах мононуклеоза вызывает сдвиги в кишечном микробиоценозе, показано назначение пробиотических препаратов. Целесообразно использовать жидкий концентрат бифидобактерий «Бифидум 791 БАГ». В состав этого универсального пробиотика входит симбиотический комплекс из трех штаммов бифидобактерий. «Бифидум 791 БАГ» назначается курсом 10-15 дней. С первых дней лечения антибиотиками можно использовать пробиотик «Экофлор», он обеспечивает выведение микробных токсинов из организма, снижает токсическую нагрузку на печень, нивелирует токсические эффекты от антибиотиков. Микробиологической основой «Экофлора» является консорциум бифидо- и лактобактерий, иммобилизованных на сорбенте СУМС-1, что позволяет улучшить защиту бифидо- и лактобактерий при прохождении через желудок. По мере освобождения сорбента от колоний бактерий начинается восстановление кишечной среды и очищение кишечника от токсинов, при этом снижается эндогенная и экзогенная интоксикация. «Экофлор» назначается детям с 3 лет, курс 10 дней.

Под влиянием комплексной терапии с включением пробиотиков происходит достоверно быстрее купирование основных симптомов заболевания, снижение температуры, интоксикации, наложений на миндалинах, быстрее снижается содержание в крови атипичных мононуклеаров, активнее восстанавливаются измененные показатели иммунологического статуса.

В связи с выяснением патогенетических звеньев развития аутоиммунного хронического гастрита, уточнением роли ВЭБ в прогрессировании заболевания, отработаны и методики его лечения. С целью подавления размножения вируса, создания антивирусного состояния незараженных клеток, стимуляции фагоцитов и естественных киллеров рекомендовано применение интерферонов. Из препаратов интерферонового ряда используется виферон, лейкинферон, лейкоцитарный интерферон. На фоне применения интерферонов повышается уровень фагоцитарной активности моноцитов, увеличивается количество лимфоцитов CD3+, CD8+, что способствует формированию полноценного иммунного ответа.

Для подавления размножения вируса в клетке используются аномальные нуклеотиды: валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен), фамцикловир (фамвир). Одним из наиболее часто применяемых при лечении хронической ВЭБ инфекции является валацикловир - специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Он блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и валин. В результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусспецифического фермента, который обнаруживается только в клетках, инфицированных вирусом. Необходимость присутствия вирусспецифического фермента для активации ацикловира в значительной степени объясняет его селективность. Валацикловир активен в отношении ВЭБ, ЦМВ и герпеса 1, 2 и 6.

В комплекс терапии включается виферон при хроническом гастрите с активной фазой ВЭБ инфекции, а при обнаружении ДНК ВЭБ в биоптате слизистой оболочки желудка - виферон в комбинации с валацикловиром. Эффективность противовирусного лечения хронического гастрита проявляется улучшением показателей клеточного и гуморального иммунитета, исчезновением аутоантител к париетальным клеткам желудка и формированием длительной клинико-эндоскопической ремиссии. Более стойкие результаты лечения достигаются при использовании 3-недельного курса лечения валацикловиром в комбинации с интерфероном по прерывистой программе в течение 1,5-2 месяцев. Значительная эффективность выявляется у детей при назначении реаферона-ЕС-липинт в дозе 250,000 ед. 2 раза в день в течение 7 дней, далее назначается ½ терапевтической дозы в течение 3 недель.

При непрерывно-рецидивирующем течении хронического гастрита, протекающего с нарушением клеточного и гуморального иммунитета, подавлением индуцированного синтеза лейкоцитами крови ИФН-α и ИНФ-γ, показано включение в комплексное лечение детей иммунокорректора лейкинферона в комбинации с человеческим лейкоцитарным интерфероном и валацикловиром. Лейкинферон назначается внутримышечно 3 раза в неделю в течение первых 2 недель, затем 2 раза в неделю в течение последующих 2 недель и далее в виде свечей 2-3 раза в неделю в течение 2-3 недель (всего 10 свечей). Со второй недели подключается человеческий лейкоцитарный интерферон внутримышечно 2 раза в неделю (на курс 10 инъекций). Комплексная программа лечения способствует нормализации показателей интерферонового статуса, клеточного и гуморального иммунитета, приводит к стойкой клинико-эндоскопической ремиссии.

Клинический пример. Андрей С., 2 лет 5мес., поступил в стационар 05.05.2007г. с жалобами на высокую t 0 - 39 0 С, однократную рвоту, сниженный аппетит и жидкий стул 5 раз в сутки. Болен с 20.04.2007 ОРВИ, получал амбулаторно симптоматическое лечение. К концу второй недели было улучшение состояния, но с 05.05.2007 рецидив лихорадки, t 0 - 38,8-39 0 C. Направлен на госпитализацию.

Анамнез жизни : от 1 беременности, протекала с угрозой выкидыша, нефропатией, преэклампсией в родах. Во время беременности перенесла ОPВИ с лимфаденитом. Обследование на пренатальные инфекции, обнаруживались антитела класса IgG к ЦМВ и вирусу герпеса. Лечение не проводилось. Роды в срок, масса при рождении 3500 г, длина 51 см. К груди приложен сразу, сосал активно, грудное вскармливание до года, прикормы вводились в 5 и 6 месяцев. Адаптация к пище нормальная. В весе прибавлял достаточно, в 2г.5мес. - масса 14.810г, рост 93 см.

Состояние здоровья в течение 1 года жизни неблагополучное. Длительно держалась желтуха, в возрасте 3 недель: общий билирубин - 315,1 мкмоль, непрямой - 297,3 мкмоль, прямой - 17,8 мкмоль. Одновременно с желтухой был неустойчивый стул. В копрограмме был нейтральный жир (++) и слизь (+). В посеве кала был выделен золотистый стафилококк, проводилось лечение ампициллином внутрь, затем стафилококковый фаг, бифидумбактерин. В 1-месячном возрасте неврологом установлен диагноз перинатального поражения ЦНС, гипоксическо-ишемического генеза, гипертензионный синдром.

В 2 месяца - повторный высев из кала золотистого стафилококка в титре 10 5 и грибы рода Candida albicans в титре 10 4 . Обследование на ВУИ не проводилось. Назначалось лечение хилак-форте.

К 6 мес. возраста были отмечены изменения в крови: гемоглобин - 112 г/л, эритроциты - 4,2*10 12 /л, лейкоциты - 7,8*10 9 /л, сегментоядерные нейтрофилы - 12%, лимфоциты - 67%, моноциты - 12%, эозинофилы - 8%, базофилы - 1%, СОЭ - 3 мм/час. В повторных анализах крови во 2 полугодии продолжала выявляться нейтропения. Консультирован гематологом, установлен диагноз доброкачественной нейтропении детского возраста.

В 10 мес. в анализе крови выявлена анемия (гемоглобин - 107 г/л, эритроциты - 3,81*10 12 /л, цветовой показатель - 0,84, тромбоциты - 280.000, сегментоядерные нейтрофилы - 11%, лимфоциты - 76%, моноциты - 90%, эозинофилы - 3%, базофилы - 1%). Гематологом назначено лечение сорбифером, курс 1 месяц.

В 1 год в анализе кала на дисбактериоз выявлен дефицит бифидо- и лактофлоры, рост Staph. aureus 10 5 и грибы рода Candida alb. 10 5 .

Осмотрен ортопедом: отмечено ограниченное отведение бедер. В 1 год на УЗИ органов брюшной полости определялся перегиб в области шейки желчного пузыря, холестаз.

Осмотрен генетиком, диагностирована недифференцированная дисплазия соединительной ткани с поражением костно-мышечной системы.

В 1г.5мес. перенес острый энтероколит неуточненной этиологии, госпитализировался в стационар на 10 дней, получал лечение энтеролом и метронидазолом.

В течение 1,5 лет переносит частые ОРВИ с повышением t 0 до 38,8 0 в течение 3-4 дней и катаральными явлениями.

Объективные данные при последней госпитализации: отмечались явления назофарингита в течение 5 дней, лихорадка до 39 0 С 2 дня, кожные покровы без сыпи. При осмотре - гиперемия зева и увеличение подчелюстных, передних и заднешейных лимфоузлов, стул учащенный до 3 раз в сутки, с 5 дня лечения - оформленный. ЛОР-врачом диагностирован хронический тонзиллит и аденоидит, в фазе обострения.

Обследование: В мазке из зева - высев гемолитического стрептококка. Посевы на патогенную кишечную флору отрицательные. ИФА на ротавирус - отрицательный. РНГА с кишечными диагностикумами - отрицательные.

Анализ крови при поступлении от 05.05.07: гемоглобин 104 г/л, эритроциты - 3,7*10 12 /л, цветовой показатель - 0,85, лейкоциты - 6,4*10 9 /л, палочкоядерные - 4%, сегментоядерные - 72%, лимфоциты - 18%, моноциты - 4%, эозинофилы - 2%, СОЭ - 4 мм/час.

Гемограммы в динамике: от 09.05.07 - гемоглобин - 109 г/л, эритроциты - 3,4*10 12 /л, лейкоциты - 7,8*10 9 /л, палочкоядерные - 19%, сегментоядерные - 42%, лимфоциты - 28% (широкоплазменные лимфоциты), моноциты - 8%, плазматические клетки - 1%, эозинофилы - 2%, СОЭ - 13 мм/час. В дальнейшем - красная кровь оставалась без динамики, число лейкоцитов не изменялось, нарастал лимфоцитоз до 43% (широкоплазменные формы) и число моноцитов до 12%, СОЭ повысилась до 20 мм/час.

Анализ мочи без отклонений от нормы (5-кратно).

В биохимическом анализе крови - умеренная гипоальбуминемия, печеночные тесты - в норме.

Анализ крови от 08.05.07: ИФА с микоплазменным АГ - IgM и IgG - отрицательные, с герпес-вирусами IgM и IgG отрицательные, анти-ЦМВ - IgM - отрицательный, анти-ЦМВ IgG - положительный, с хламидийным антигеном (хламидия пневмонии) - IgG в титре 1:80 (хламидия trachomatis) - IgG - отрицательные. Маркеры ДНК-ЦМВ в моче не найдены.

Реакция Гофф-Бауэра от 07.05.07 - отрицательная.

Анализ крови на ИФА на антигены вируса Эпштейна-Барр от 12.05. и 14.05.07: анти-ВЭБ IgM - отрицательный, IgGEA - положительный и IgGNA - положительный (>0,5 ед.). Совокупность данного анализа свидетельствовала о поздней первичной (мононуклеозной) инфекции.

Таким образом, на основе ретроспективной оценки анамнеза ребенка становится ясным, что у пациента, инфицированного с рождения вирусом цитомегалии и хламидиями, в течение первого и второго года жизни инфекция персистировала и как следствие - была пролонгированная желтуха, наблюдалось поражение органов дыхания в виде «масок» многократных ОРВИ и кишечника с эпизодами дисфункций, формированием дисбактериоза и иммунодефицитного состояния. Поражение ЦНС зарегистрировано неврологом в ранние сроки (в возрасте 1 месяца). В пользу вирусной персистенции свидетельствовал постоянный лимфоцитоз и как следствие - нейтропения, что очень часто недооценивается консультантами-гематологами и не назначается вирусологическое тестирование пациентов. После 2 лет на фоне персистирующей хламидийно-цитомегаловирусной инфекции наслоилась постнатальная инфекция ВЭБ, что в совокупности у ослабленного ребенка в дальнейшем может вызвать персистирующую микст-инфекцию (ЦМВ + хламидия + ВЭБ).

Нельзя не обратить внимание на отсутствие настороженности у педиатров даже при столь неблагополучном пренатальном анамнезе на возможность внутриутробной или перинатальной инфекции у ребенка как в первые недели, так и в последующие месяцы его жизни.

После проведенного обследования больному была назначена комплексная терапия (ликопид + виферон) в сочетании с пробиотиком (бифиформ).